喜见花开凤凰飞，中国人类蛋白质组计划发现肝癌精准治疗新靶点
报道/景杰学术
编者按：肝细胞癌是全球癌症死亡的第三大原因。感染乙型肝炎病毒是发展肝细胞癌的主要危险因素之一，特别是在东亚地区。虽然手术治疗可能在早期阶段有效，但发生这种癌症后的五年总生存率仅为50-70％。
2019年2月28日，军事科学院军事医学研究院生命组学研究所、国家蛋白质科学中心（北京）、蛋白质组学国家重点实验室贺福初院士团队、钱小红教授团队联合复旦大学附属中山医院樊嘉院士团队等开展的早期肝细胞癌（early-stage hepatocellular carcinoma）蛋白质组研究成果在Nature上以Proteomics identifies therapeutic targets of early-stage hepatocellular carcinoma为题在线发表。本篇文章首次描绘了早期肝细胞癌的蛋白质组表达谱和磷酸化蛋白质组图谱，发现了肝癌精准治疗的新靶点。
研究人员运用蛋白质组学和磷酸蛋白质组学等技术，针对110个与乙型肝炎病毒感染相关的临床早期肝细胞癌的成对肿瘤和非肿瘤组织进行分析。定量蛋白质组学数据突出了早期肝细胞癌的异质性：将该队列分层为亚型S-I，S-II和S-III，每种亚型具有不同的临床结果。
图1. 早期肝癌的三种蛋白质组学亚型
进一步，作者通过蛋白质组学和磷酸化修饰组学对HBV相关的早期HCC中的特征蛋白和磷酸化信号通路进行研究分析。研究结果显示，在糖酵解、TGFβ信号、integrin and Rho GTPases等信号通路中， 多个关键蛋白的磷酸化水平显著上调，暗示磷酸化修饰的调控在早期肝癌进程中的重要作用。
接下来，研究人员在S-III亚型的蛋白质组数据里发现，胆固醇代谢通路发生了重编程。负责将胆固醇转变成胆固醇酯储存的甾醇O-酰基转移酶（Sterol O-Acyltransferase 1，SOAT1）其表达水平与肝癌患者较差的预后密切正相关。SOAT1的一种小分子抑制剂阿伐麦布（avasimibe）在肝癌患者的人源肿瘤异种移植(PDX)模型上表现出良好的抗肿瘤效果，从而以实验表明阿伐麦布有望成为治疗预后较差肝细胞癌患者的靶向治疗药物。
总的来说，这项工作是“中国人类蛋白质组计划”（ Chinese Human Proteome Project ，CNHPP，该计划于2014年启动）背景下的一项重要的标志性成果，也是蛋白质组学驱动的精准医学（Proteomics Driven Precision Medicine, PDPM）新时代的一个新的开始。在这一研究的引领下，未来通过该手段或许会在不同种类的恶性肿瘤中寻找到更多合适的靶向治疗策略。
参考文献：
Ying Jiang., et al. (2019). Proteomics identifies therapeutic targets of early-stage hepatocellular carcinoma. Nature.
本文由景杰生物学术团队原创，欢迎转发到朋友圈。如有转载、投稿、等其他合作需求，请添加微信ptm-market咨询。
往期精彩回顾
胃发育：重磅！北京蛋白质组研究中心团队绘制小鼠胃发育过程的多组学图谱
胃蛋白质图谱：Nat Commun | 我国科学家首次建立人体正常胃粘膜蛋白质参考图谱
胃蛋白质图谱：Cancer Cell：多维组学整合分析，揭示早期胃癌的分子特征
泛素化与肝：蛋白质组学技术揭示去泛素化酶USP14新底物及该酶在非酒精性脂肪肝发生发展中的新机制
临床蛋白质组：回顾 | 2018年临床蛋白质组学亮点研究（上）、下篇
专家专栏：专家专栏 | 秦钧:透过水晶球看2019年的蛋白组学
精准医学与蛋白组学
专注行业前沿动态
解读领域最新文章
关注/投稿